2021年8月31日，中國(guó)首例卵巢組織凍存移植嬰兒在北京婦產(chǎn)醫(yī)院誕生，圖為阮祥燕懷抱這名新生兒。 （北京婦產(chǎn)醫(yī)院供圖）

顯微鏡下，復(fù)蘇后的凍存卵巢組織中，每個(gè)亮點(diǎn)就是一個(gè)活的卵泡。 （北京婦產(chǎn)醫(yī)院供圖）

卵巢是女性重要的生殖內(nèi)分泌器官，在孕育新生命中扮演著重要角色。在現(xiàn)實(shí)中，生育前因疾病或相關(guān)治療導(dǎo)致的卵巢功能早衰困擾著許多女性。如何保護(hù)她們的生育力？近日，本報(bào)記者采訪了首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院內(nèi)分泌科主任阮祥燕。

卵巢早衰

“比癌癥還難治的疾病”

“卵巢是女性非常重要的生殖內(nèi)分泌器官，其功能的正常發(fā)揮對(duì)于女性的生育能力和整體健康至關(guān)重要。”阮祥燕介紹，卵巢主要有兩個(gè)功能：一是生育，二是分泌性激素，用于維持女性全方位的生理功能。卵子在卵巢中以卵泡的形式存在，女性發(fā)育成熟后，卵巢每個(gè)月一般有一顆卵細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育、成熟排出，在這個(gè)過程中產(chǎn)生的成熟卵子承擔(dān)著孕育生命的功能；隨著卵泡的發(fā)育而產(chǎn)生的性激素維持著女性少女時(shí)代的生長(zhǎng)發(fā)育與成熟到育齡期的生育能力及健康美麗。當(dāng)卵泡耗竭時(shí)，女性會(huì)出現(xiàn)絕經(jīng)，也就沒有了生育能力。

阮祥燕介紹，正常女性50歲左右絕經(jīng)，絕經(jīng)后，卵巢功能衰退，體內(nèi)雌激素水平下降，更年期癥狀隨之出現(xiàn)，各種慢性病患病率也會(huì)明顯增高，影響女性身心健康和生命質(zhì)量。如果在40歲之前絕經(jīng)，就屬于卵巢功能早衰，醫(yī)學(xué)上稱為早發(fā)性卵巢功能不全。當(dāng)發(fā)生卵巢功能早衰，女性容貌會(huì)急速衰老，皮膚容易出現(xiàn)皺紋和色斑，還會(huì)帶來潮熱、出汗、煩躁、失眠、易生氣、記憶力衰退等癥狀，增加心血管疾病、骨質(zhì)疏松等慢性病的患病風(fēng)險(xiǎn)。

什么原因會(huì)造成卵巢功能早衰？

“目前，約一半的卵巢早衰患者病因不明。”阮祥燕介紹，根據(jù)現(xiàn)有研究，生活工作壓力大、不良的生活習(xí)慣（如過度節(jié)食、不吃主食、熬夜、抽煙、酗酒）等因素都會(huì)對(duì)卵巢功能產(chǎn)生負(fù)面影響；有些是遺傳因素導(dǎo)致的卵巢早衰，如特納綜合征（即先天性卵巢發(fā)育不全），這類患者先天卵泡數(shù)量不足且消耗迅速，往往到不了月經(jīng)初潮就會(huì)絕經(jīng)，所以在患者兒童期就要及時(shí)進(jìn)行生育力保護(hù)；有些是疾病治療導(dǎo)致的卵巢早衰，如腫瘤放化療、骨髓移植等，往往會(huì)對(duì)卵巢功能造成不可逆的損害，影響女性生育力。

卵巢功能早衰能被治愈嗎？“卵巢功能早衰是一種比癌癥還難治的疾病。一旦出現(xiàn)衰退，是不可逆轉(zhuǎn)的，目前還沒有治愈的方法，但可以通過治療延緩疾病進(jìn)展。”阮祥燕介紹，臨床上一般通過補(bǔ)充雌激素緩解癥狀，對(duì)于有激素治療禁忌癥的患者，可以用一些中成藥緩解癥狀，但這些治療方案代替不了卵巢功能。如果卵巢早衰已經(jīng)引發(fā)了骨質(zhì)疏松、萎縮性陰道炎、萎縮性尿道炎、心血管疾病等慢性疾病，患者需要到相關(guān)科室進(jìn)行對(duì)癥治療。

“卵巢早衰最明顯的先兆就是月經(jīng)周期、經(jīng)量的改變。”阮祥燕提醒，正常的月經(jīng)周期為21至35天，經(jīng)期為3至7天，如果連續(xù)兩個(gè)周期月經(jīng)不規(guī)律或月經(jīng)量異常增多，就要引起重視，盡快找婦科內(nèi)分泌專家評(píng)估原因，一旦確認(rèn)是卵巢功能減退，要及時(shí)干預(yù)。

如何預(yù)防卵巢功能早衰？

“對(duì)于普通女性而言，應(yīng)注意保持健康的生活方式。例如飲食要多樣化，不要過度節(jié)食，要吃主食，多吃全谷物、蔬菜、水果等植物性食物，保證蛋白質(zhì)和鈣的攝入。”阮祥燕提醒，現(xiàn)代社會(huì)生活節(jié)奏快，女性要努力保持生物鐘的規(guī)律，保證充足睡眠，盡量在晚上11點(diǎn)前睡覺；適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，有助于提高機(jī)體免疫力；尋找適合自己的解壓方式，保持愉快的心情；不要吸煙，研究表明，吸煙會(huì)讓卵巢衰退提前一到兩年；將體重控制在合理范圍內(nèi)，有助于內(nèi)分泌系統(tǒng)的穩(wěn)定，促進(jìn)卵巢功能的正常運(yùn)行。

難題挑戰(zhàn)

把單選題變?yōu)槎噙x題

世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)每年新增惡性腫瘤患者超過480萬例。保守估計(jì)，每年因癌癥需要放化療的女童和育齡女性至少有100萬。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，很多早期癌癥患者的5年生存率高達(dá)90%以上，超過70%的年輕患者有生育需求，但癌癥放化療在治病的同時(shí)也會(huì)破壞女性的卵巢功能，導(dǎo)致卵巢早衰。

“如果把癌細(xì)胞比喻成核桃，卵細(xì)胞就相當(dāng)于葡萄，用砸核桃的力量殺滅癌細(xì)胞的時(shí)候，也會(huì)把卵細(xì)胞徹底殺滅。”阮祥燕解釋，許多癌癥患者在經(jīng)過放化療治愈疾病后，面臨著永久喪失生育能力的殘酷現(xiàn)實(shí)。

保命還是保護(hù)卵巢功能，只能是一個(gè)單選題嗎？如何讓癌癥患者在保住生命的同時(shí)也保住卵巢功能與生育力呢？

“這是一道國(guó)際難題，中國(guó)在這個(gè)領(lǐng)域曾長(zhǎng)期處于空白狀態(tài)。”阮祥燕介紹，經(jīng)過醫(yī)學(xué)家、科學(xué)家們近一個(gè)世紀(jì)的努力，一項(xiàng)新技術(shù)——卵巢組織凍存與移植技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生并逐漸發(fā)展成熟。2004年，全球首例卵巢組織凍存移植后的健康嬰兒誕生。

卵巢組織凍存與移植技術(shù)究竟是一項(xiàng)怎樣的技術(shù)？

“在患者放化療前，取出一部分卵巢組織，應(yīng)用低溫生物學(xué)原理冷凍保存起來，這相當(dāng)于為患者冷凍保存了成千上萬甚至數(shù)十萬顆卵母細(xì)胞。待患者治療結(jié)束，再將凍存的卵巢組織移回自體，這樣既保護(hù)了患者生命，也保護(hù)了患者的卵巢功能和生育能力。”阮祥燕介紹，這一技術(shù)的關(guān)鍵在于卵巢組織的精心處理和冷凍保存：通過微創(chuàng)手術(shù)取下來的卵巢組織要馬上放到轉(zhuǎn)移液中，轉(zhuǎn)移液溫度要保持在4—8攝氏度；接下來，要小心去除卵巢組織中的血管、髓質(zhì)，把卵巢組織處理成薄片，以便冷凍保護(hù)劑能充分滲透；再利用程序冷凍儀逐步降溫到零下120攝氏度以下，然后放進(jìn)氣象液氮罐中保存。以上操作任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，都可能導(dǎo)致凍存的失敗，但正確的操作可以為患者保留十年甚至數(shù)十年的生育功能。

“卵巢組織凍存技術(shù)是抗癌治療無法延遲的育齡女性及青春期前女童重要的生育力保存方法。”阮祥燕表示，女性如果確診腫瘤等疾病，醫(yī)生有責(zé)任告知患者，放療、化療會(huì)殺滅卵細(xì)胞，造成卵巢功能衰退，這樣患者可以搶在治療之前及時(shí)咨詢生育力保護(hù)專家，采取措施保住卵巢功能。對(duì)于青春期后或育齡期女性而言，一般可以選擇卵母細(xì)胞冷凍、胚胎冷凍或卵巢組織凍存進(jìn)行生育力保存；對(duì)于青春期前的女性，由于月經(jīng)沒有來潮，性腺軸尚未成熟，進(jìn)行超促排卵獲取卵子的方法不合適，也不可能將取出的卵子與精子受精配成胚胎凍存，因此卵巢組織凍存是目前青春期前女童唯一有效的生育力保護(hù)方法。

“相比卵子冷凍和胚胎冷凍，卵巢組織凍存可以恢復(fù)自然月經(jīng)周期和生育能力，無需輔助生殖技術(shù)，同時(shí)還能長(zhǎng)期維持卵巢功能，減少絕經(jīng)后慢性病的風(fēng)險(xiǎn)。”阮祥燕介紹，20歲時(shí)凍存的卵巢組織如果40歲時(shí)移植回去，卵巢基本還是20歲的狀態(tài)，移植成功后不僅可以改善更年期癥狀，在一定條件下甚至可能完成生育，“盡管生不生孩子是患者自己的選擇，但至少可以幫助那些未來想要生育的腫瘤患者，保留她們生育的機(jī)會(huì)。”

卵巢凍存

亟待被知曉的新技術(shù)

在阮祥燕的辦公室里，有一張照片格外醒目——她身著藍(lán)色手術(shù)服懷抱一名新生兒，對(duì)著鏡頭深情微笑。正是這名女嬰的降生，讓她有了“凍存嬰兒之母”的稱呼。

2016年，29歲的李晶（化名）確診血液病，醫(yī)生告訴她，造血干細(xì)胞移植前的預(yù)處理會(huì)導(dǎo)致卵巢功能早衰，她將失去做母親的機(jī)會(huì)。彼時(shí)，她正待完婚，迫切期望保留卵巢功能與生育能力，這一愿望最終通過阮祥燕得以實(shí)現(xiàn)。

兩年后，李晶戰(zhàn)勝了病魔，凍存的部分卵巢組織重新移植回她體內(nèi)。僅3個(gè)月，她就恢復(fù)了月經(jīng)，盜汗、失眠、易怒、老年斑等更年期癥狀也消失了。2020年12月，李晶自然懷孕。2021年8月，李晶誕下中國(guó)凍存卵巢組織移植后首例健康嬰兒悠悠。悠悠的平安降生，證明了卵巢組織凍存移植技術(shù)在中國(guó)真正生根、開花、結(jié)果。為了這一天，阮祥燕和團(tuán)隊(duì)持續(xù)奮斗了10多年——

2010年，阮祥燕在德國(guó)訪學(xué)時(shí)第一次看到卵巢組織凍存技術(shù)的活檢手術(shù)。她立刻開始申請(qǐng)項(xiàng)目課題支持，一心想將這項(xiàng)創(chuàng)新性技術(shù)引進(jìn)國(guó)內(nèi)。在阮祥燕團(tuán)隊(duì)的不懈努力和各方的支持下，2012年4月，中國(guó)首個(gè)卵巢組織凍存庫(kù)在北京婦產(chǎn)醫(yī)院創(chuàng)建。

2016年9月9日，阮祥燕團(tuán)隊(duì)成功完成中國(guó)首例凍存卵巢組織移植。移植3個(gè)月后，患者卵巢功能恢復(fù)正常。中國(guó)首例凍存卵巢組織移植的成功，填補(bǔ)了中國(guó)在此領(lǐng)域的空白。如今，首例患者的卵巢組織已移植8年多，功能依然正常。

……

截至目前，北京婦產(chǎn)醫(yī)院卵巢組織凍存庫(kù)已為近700例患者進(jìn)行了卵巢組織凍存，年齡最小的患者僅7個(gè)月，打破亞洲凍存卵巢組織年齡最小患者的紀(jì)錄，完成凍存卵巢組織移植26例，全部成功，達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平。

“中國(guó)首例‘凍存嬰兒’是2021年誕生的，比國(guó)際上晚了17年，雖然起步晚，但是我們技術(shù)發(fā)展得很快，在逐漸趕超世界水平。在國(guó)際上，移植10例以上的中心被稱為‘大中心’，移植成功率平均為70%，而我們已經(jīng)成功移植凍存卵巢組織26例，成功率是100%。”阮祥燕介紹，目前全球開展卵巢組織凍存與移植技術(shù)的成熟中心僅有20余家，北京婦產(chǎn)醫(yī)院卵巢組織凍存庫(kù)是中國(guó)首個(gè)也是唯一的臨床卵巢組織凍存庫(kù)。

“目前，卵巢組織凍存量不到需求量的0.01%，最大的原因是社會(huì)知曉度低。這是一種新技術(shù)，許多患者不知道有方法能保住卵巢，很多醫(yī)生也不知道有這項(xiàng)技術(shù)。”阮祥燕說，她曾接診過許多卵巢早衰的女童與育齡女性，由于錯(cuò)過了凍存卵巢的機(jī)會(huì)，這些患者不僅會(huì)失去生育能力，還會(huì)過早受到多種慢性病的困擾，令人心痛。

當(dāng)前，卵巢組織凍存移植保護(hù)女性生育力和卵巢功能的技術(shù)在北京婦產(chǎn)醫(yī)院已經(jīng)成熟，成為保護(hù)腫瘤患者的臨床常規(guī)。但是，“我國(guó)地域遼闊，各地在開展卵巢組織凍存移植技術(shù)時(shí)缺乏經(jīng)驗(yàn)，醫(yī)務(wù)人員、家庭、患者對(duì)生育力保護(hù)的認(rèn)知差異很大，嚴(yán)重影響了卵巢組織凍存移植這項(xiàng)新的生育力與卵巢功能保護(hù)技術(shù)的快速下沉推廣應(yīng)用。”阮祥燕說。

為了規(guī)范卵巢組織凍存技術(shù)在全國(guó)的應(yīng)用與推廣，2023年5月，阮祥燕牽頭制訂了中國(guó)首部《卵巢組織凍存移植技術(shù)規(guī)范》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)，為全國(guó)卵巢組織凍存移植技術(shù)操作規(guī)范提供了重要參考。

在顯微鏡下，復(fù)蘇后的凍存卵巢組織中，一個(gè)個(gè)亮點(diǎn)散發(fā)著光暈，每一個(gè)光點(diǎn)都是一個(gè)“生命的火種”。以阮祥燕為代表的醫(yī)務(wù)工作者，正通過卵巢組織凍存與移植技術(shù)，為更多希望當(dāng)母親的癌癥患者點(diǎn)亮“生命的火種”。

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